临床试验方案制订对临床试验结果和费用的影响

的测试计划是保证的测试如愿以偿有序开展的前提，其一经制订并批准就理应严苛执行。在基本上的的测试开展现实生活中的，有时对的测试计划不对必要完成修改。但是，如果修改够谨慎的话，就可能不良影响到检验结果、检验周期和检验经费。

长期以来，对于生物科技母公司和CRO母公司而言，因的测试计划的修改而引发的计划外的拖延、中的断和节省都是很大的挑战。尽管拥有严苛和深入的实质上审查和批准流程，大多数初版的计划还是但会修改多次，特别是III期深入研究。

美国塔夫茨本品开发新深入研究中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型生物科技母公司和CRO母公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界各地的测试计划，并对两者之间理应的984次计划修改完成量化，以认识如何政府私人机构和增大计划外的大量节省，以及对已初版计划做多方面发生变化而引发的深入研究拖延情况。基本见表1。

深入研究只量化了进一步的、近期的计划修改。即在世界各地在世界上、经过委员但会或者政府私人机构私人机构批准后，还能够实质上批准的才能试行的修改。只能传统意义某个国家的修改被排除全都。

完成这项深入研究的母公司之外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、ACS雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个检验计划中的，有57%经历了据估计一次的进一步修改，最低每个计划有2.1次进一步修改，其中的31个计划修改次数超过5次。另外，I期、II期和III期计划的最低修改次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有进一步修改中的，2015年数据为45%被完成的母公司视为“部分”或“完全”可以避免的。可以避免的修改之外：计划设计缺陷、叙说前后不明确以及入组标准不可行。这类修改在2010年的深入研究计划中的比例为33%。另外，每3个进一步修改中的就有1个被概念为“完全不尽量避免”，之外生产上的变化和政府私人机构私人机构要求的修改。见表2。

进一步修改大多数再次发生在入组阶段(62%)，其中的23%再次发生在首名测试者第一次用药前。15%的进一步修改再次发生在中的断入组后。就修改发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为政府私人机构私人机构的要求而完成的，另外有6%是由于主要深入实证的或许。

修改使得深入研究一段时间延至，整体深入研究持续一段时间和用药周期分别最低减少了18%和64%。最低来看，与没有修改计划的深入研究两者之间比，再次发生据估计1次进一步修改的深入研究持续一段时间要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，修改后的深入研究计划通常比未修改前基本上选取和入组患者数明显减少。另外，进一步修改的试行能够节省价格，II期和III期计划的1次修改所涉及到的实际上费用中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

进一步修改既但会对选取和入组发挥全力的作用，但也但会带来更为长的用药周期和更为高的费用。本深入研究显示，一个典型的修改但会减少65天的深入研究周期(中的位值)。减少的一段时间里，46%用以执行所能够的发生变化。而总一段时间表的43%与获得高管层以及委员但会批准两者之间深入研究整体而言，III期深入研究的一项进一步修改的价格的中的位值是53.5万美元，比最初预想的要高。这个数字只能凸显实际上价格，而且因为完成清查的母公司只报告了部分价格，这个数字非常完整。修改计划引发的最高的实际上价格是变更为供理应商协议书以及额外支付给委员但会的费用。而因此减少的间接价格无疑远高于实际上价格。据估算成功开发新一个新药的费用(实际上价格加上与临床开发新的人力和设施两者之间关的价格)，试行一项III期深入研究计划的进一步修改引发的间接价格的分之一比实际上价格高3-4倍。

计划修改延至了临床深入研究持续的一段时间，最大的不惜一切是拖延了市场上理应用新的用药作法和那些能够得到这些本品的患者的一段时间。很多母公司都已经意识到，理应增大大量修改计划的情形再次发生。

要增大不必要的计划修改，要对上游的研制计划和计划设计现实生活完成重要的改进。目前越来越多的母公司运用于预测性的量化，以在一时期决策阶段以求增大计划修改频率。针对计划修改开展后续深入研究，之外评估计划修改执行对一段时间不良影响，对深入研究中的心执行高效率颗粒度量化，以及认识完成深入研究的测试者的经验。

当前的本品开发新位处更为高的后果、更为低的高效率和更为高的投资环境中的，增大尽量避免的计划修改，可以节省一段时间和费用，意味着教育资源的重新分配，并倡议深入研究更为高效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，原作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

注解刊出于《国际本品检测动态深入研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5