JNNP:精准医学在遗传性痉挛中的应用现状调查

“精确药理学”（PM）一词描述了一种针对一个人的不合理用药解决方案，该解决方案可以变动病因病理生理学。在痉挛病因中，单事例和小配置文件简报就有了特定基因型性痉挛的新的精确药理学解决方案。有一些确凿证据得出结论，针对痉挛的有效持续性解决方案与其特定的潜在原因有关。然而，一些基因型性痉挛已被证明了对在此之前的用药低，希望随着这一领域的指导工作继续，更多的基因型性痉挛将有选择性的用药。本学术研究旨在揭示痉挛病因精确药理学解决方案的应用大环境。

本学术研究是一项非盲、回顾性通过观察学术研究，而不是一项试验（随机对照或其他）：因此，基因序列监测外围、病事例和时间皆不同。

基因型病因辨认出后的诊断监管和结果的算法

成功的用药被定义为痉挛复发频率增加>50%。心理结果主要是基于诊断医生的单纯眼中或父母/护理者的单纯简报，仅仅提到正式的神经系统心理评估对于单核苷酸反转（SNVs），有数诊断科学家、诊断生理学和外科或神经系统学家在内的协调发展团队用于American药理学基因型学和基因序列组学所学院（ACMG）读物来进行反转分析。性染色体不有利于、拷贝数反转（CNV）和单调缩减到被认定是感染性的，对6个成年人和痉挛外围的痉挛高血压来进行化学键基因型学病因系统报告。使用通用问卷来进行数据利用，有数基因序列辨认出和对诊断和用药监管的影响。

招致痉挛的基因型出现异常有数SNV（n=248，85%）性染色体不有利于（n=21，7%），CNV（n=17，6%），单调缩减到（n=5，2%），SNV加CNV（n=2，1%）。只有5个基因序列变体来进行了功能测试。本组共约基因型性痉挛293事例，成年人137事例，156事例，女性162事例，男性131事例。已为56名高血压（19%）接受PM用药。其中，33/56（59%）高血压在基因序列病因后尝试了已建立的PM，10/33（30%）高血压简报成功（即>50%的痉挛复发增加）。 在73/293（25%）事例高血压中，基因序列病因查看用药结果提升（其中16事例也来进行了PM用药）。

基因型病因后可能有助于诊断提升的其他因素有数除痉挛复发以外的其他方面的提升，如心理能够，可以商量进一步的病因评估。本文对比如说痉挛外围诊断实践的报告辨识，在确定痉挛的基因型原因后，诊断结果的高反转性,对于许多痉挛高血压来说，基因序列监测后用药的系统的有象征意义的变动由此可知不可行。本系统的报告详述了精确药理学在痉挛中的应用大环境。

Balestrini S, Chiarello D, Gogou M, et al Real-life survey of pitfalls and successes of precision medicine in genetic epilepsiesJournal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 26 April 2021. doi: 10.1136/jnnp-2020-325932