使用抗癫痫药物的患者，能用施用吗？

根据《新型病原心脏病医疗同意（实行第五版 修订版）》，新冠心脏病病患者可试用洛匹那舒/利托那舒进行时疗程，但要注意和其他抑制剂的粒子。

该药物是由洛匹那舒和利托那舒组成的复方口服，可用于 HIV 病菌的疗程。洛匹那舒和利托那舒都是细胞上皮细胞 P450 异构体 CYP3A 的酶抑口服，而很多防抑郁症抑制剂（AEDs）通过 P450 生物合成。

用于 AEDs 的病患者若加用洛匹那舒/利托那舒会发生何种叠加？同时用于 AEDs 和洛匹那舒/利托那舒，要注意什么呢？

下表综合了之外 AEDs 与洛匹那舒/利托那舒联将将于时血药物浓度意味著的叠加态势，为流行病学获取参考。

黑色代表者 AEDs 血药物浓度叠加，蓝色代表者洛匹那舒/利托那舒血药物浓度叠加。

* 根据 FDA 的所述，洛匹那舒/利托那舒禁止与疯达唑仑用药物口服将将。

** 苯妥英钠对洛匹那舒/利托那舒的作用比较明确，较早指南破例转变肾脏注射。

疯达唑仑

是短效苯二氮卓类本品，近似于于医学操作时的镇定，也是抑郁症长用时状态的抢救病患，肾脏注射控制抑郁症中风。然而它是细胞上皮细胞 P450 3A4 的底物，生物合成易受到该酶严重影响。

一项约翰霍普金斯该医院的回顾性学术研究注意到，在 241 名 HIV 阳性病患者中所，在接受支气管镜检查时肾脏获得了疯达唑仑，然而在用于了核酸酶抑口服的病患者中所（其中所 53% 用于了洛匹那舒/利托那舒），发生镇定用时缩减及住院用时缩减的比例值得注意高于未用于者。

根据 FDA 的所述，洛匹那舒/利托那舒禁止与疯达唑仑用药物口服将将。肾脏疯达唑仑虽然迄今为止没有标出，也不宜注意加用洛匹那舒/利托那舒意味著会增强疯达唑仑的效果。

流行病学上如果用于肾脏疯达唑仑 + 洛匹那舒/利托那舒，才可要隐蔽风险评估有无极度镇定、肺部抑制等疯达唑仑过量的显出有。同时严格控制疯达唑仑的用量和用时。

丙戊硫酸

是广谱防抑郁症药物，也近似于于急诊肾脏注射控制抑郁症中风并续贯予以用药物疗程。

其主要通过醛酸转移酶（UGT）和 β 氧生物合成，而利托那舒可诱导 UGT，实际上意味著引发丙戊硫酸浓度下降。有一篇患者报道解读了这样的情况，并使得病患者双向人性障碍病患者渐增。

此外，有学术研究注意到，丙戊硫酸将将洛匹那舒/利托那舒时血药物浓度有下降态势，但是差别不值得注意。流行病学还才可结合实际血药物浓度和病患者抑郁症控制情况调整病患。

该学术研究还注意到在用于了 500 mg/d 丙戊硫酸 7 当晚，洛匹那舒/利托那舒的暴露量平均上升时了 38%，有人视为这对虫害毒疗程有好处，但也才可注意监护副作用，常见的例如腹泻、呕吐、高脂血症、胰腺炎等。

哈恩嗪

是近似于的第三代用药物防抑郁症抑制剂。

根据一项基于 24 名有益志愿者的学术研究，注意到在同用哈恩嗪与洛匹那舒/利托那舒达 10 当晚，哈恩嗪的体内暴露量减少了 50%。

学术研究视为意味著都只源于利托那舒诱导 UGT 从而增强哈恩嗪生物合成，并同意在用于该虫害之前才可将哈恩嗪肾脏注射如此一来。

其他含利托那舒的复方口服中所也注意到这一物理现象，例如利托那舒/圣焦那舒。世界性防抑郁症新联盟（ILAE）和英国神经科学会（AAN）已破例：在用于利托那舒/圣焦那舒前将原哈恩嗪肾脏注射如此一来以公共利益起着防抑郁症作用，破例级别 C 级。

苯妥英钠

是经典的防抑郁症抑制剂，迄今为止较少作为流行病学首选病患，之外难治性抑郁症及有长时间抑郁症病史者意味著服用。

在一项 12 名有益志愿者参予的学术研究中所，用于苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那舒和利托那舒的稳态暴露量分别减小 33% 和 28%。这样意味著会遭受虫害毒疗程失败以及病毒性的产生。

因此 ILAE 和 AAN 同意增加 50% 的洛匹那舒/利托那舒肾脏注射来维持血药物浓度和防 HIV （C 级）。

有学术研究说明了出有了洛匹那舒/利托那舒能减少苯妥英钠的抑制剂浓度，这可以通过验证苯妥英钠的浓度进行时风险评估。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 生物合成的，联用时其血药物浓度意味著上升时，遭受头晕、共济失调等副作用，更是老年人，不宜当公共卫生摔倒。因此将将后才可要风险评估卡马西平血药物浓度。

小结：

尽管不同于防 HIV 疗程才可要长时间用于洛匹那舒/利托那舒，新型病原病菌是只才可要短期病患，但是仍不宜当保持警惕。

在用于洛匹那舒/利托那舒前后和撤药物后一段用时内风险评估原来防抑郁症抑制剂（更是上述抑制剂）的浓度，并隐蔽检视病患者病患者。

作者：复旦大学原为中所山该医院 潘雯（药物剂科）丁晶（神经内科）

引文：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

Sheehan NL, Brouillette MJ, Delisle MS, Allan J. Possible interaction between lopinir/ritonir and valproic Acid exacerbates bipolar disorder. Ann Pharmacother. 2006;40(1):147–150.

DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinir/ritonir and nelfinir. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-1195.

主笔： 黄建琴